对于出具证明文件重大失实罪的无罪辩护，辩护人或者行为人自己有三种途径可以进行辩护：
1、证明行为人没有犯罪行为，即行为人没有符合出具证明文件重大失实罪构成要件的行为；
2、证明实际犯罪人不是行为人；
3、证明没有犯罪事实的发生。

《刑法》第二百二十九条
【提供虚假证明文件罪；
出具证明文件重大失实罪】承担资产评估、验资、验证、会计、审计、法律服务等职责的中介组织的人员故意提供虚假证明文件，情节严重的，处五年以下有期徒刑或者拘役，并处罚金。
前款规定的人员，索取他人财物或者非法收受他人财物，犯前款罪的，处五年以上十年以下有期徒刑，并处罚金。
第一款规定的人员，严重不负责任，出具的证明文件有重大失实，造成严重后果的，处三年以下有期徒刑或者拘役，并处或者单处罚金。