在主合同纠纷未经审判或者仲裁，并就债务人财产依法强制执行仍不能履行债务前的任何时候均可以行使。
也就是说，保证人在诉讼或仲裁前、或在诉讼或仲裁程序中以及强制执行程序中的任何时候都可以拒绝债权人的履行请求，行使先诉抗辩权。
先诉抗辩权不能行使的情形：
1、债务人住所变更，致使债权人要求其履行债务发生重大困难的；
2、人民法院受理债务人破产案件，中止执行程序的；
3、保证人以书面形式放弃先诉抗辩权的。

《民法典》第五百二十六条，当事人互负债务，有先后履行顺序，应当先履行债务一方未履行的，后履行一方有权拒绝其履行请求。先履行一方履行债务不符合约定的，后履行一方有权拒绝其相应的履行请求。