主合同无效，补充合同是否有效应按以下情形区分：
1、如果主合同已经实际履行，主合同及补充协议均有效。
2、主合同尚未生效，补充协议内容可独立履行的，补充协议有效。
3、补充协议内容不能独立履行的，效力待定。

《民法典》第四百九十条
当事人采用合同书形式订立合同的，自当事人均签名、盖章或者按指印时合同成立。在签名、盖章或者按指印之前，当事人一方已经履行主要义务，对方接受时，该合同成立。
法律、行政法规规定或者当事人约定合同应当采用书面形式订立，当事人未采用书面形式但是一方已经履行主要义务，对方接受时，该合同成立。